Isabelle Anne Madeleine Huppert przyszła na świat 16 marca 1953 roku w Paryżu, a dorastała w Ville d'Avray (Francja). Zachęcana przez swą matkę, nauczycielkę języka angielskiego, rozpoczęła naukę w Konserwatorium w Wersalu (Francja). Zdobyła tam nagrodę za rolę w przedstawieniu "Kaprys"
Alfreda de Musseta. Miała wówczas zaledwie 17 lat. Następnie kształciła się w Conservatoire national supérieur d'art dramatique w Paryżu (Francja), gdzie na dobre rozpoczęła się jej teatralna kariera.
W 1971 roku debiutowała na dużym ekranie epizodem w filmie
Niny Companéez "
Faustyna i piękne lato". Jednak na swą pierwszą, dużą rolę musiała czekać aż do 1977 roku. Zagrała wówczas w produkcji
Claude'a Goretta - "
Koronczarka". Przyniosła jej ona nagrodę BAFTA za najbardziej obiecujący, pierwszoplanowy debiut aktorski oraz statuetkę David di Donatello dla najlepszej aktorki zagranicznej. Rok później zagrała tytułową rolę kobiety, która zamordowała swych rodziców w obrazie
Claude'a Chabrola - "
Violette Nozière", za którą otrzymała Złotą Palmę w Cannes.
W 1980 roku wcieliła się w postać Elli Watson, w swoim pierwszym anglojęzycznym filmie, "
Wrota niebios"
Michaela Cimino. Produkcja ta nie odniosła sukcesu i otrzymała Złotą Malinę dla najgorszego reżysera, a także nominację do tej nagrody dla najgorszego filmu. W kolejnych latach grała m.in. u
Bertranda Taverniera ("
Czystka"),
Mauro Bologniniego ("
Dama Kameliowa"), czy
Andrzeja Wajdy ("
Biesy"). W 1988 roku ponownie wystąpiła u
Chabrola, w filmie "
Sprawa kobiet". Rola Marie, kobiety przeprowadzającej aborcje, przyniosła jej nominację do Cezara.
W latach 90. zagrała m.in. w "
Pani Bovary" i "
Ceremonii", ponownie spotykając się na planie z
Chabrolem, czy "
Szkole wdzięku"
Benoîta Jacquota, która przyniosła jej nominację do Cezara. Przełom w karierze Huppert nastąpił wraz z rolą w filmie "
Pianistka"
Michaela Haneke, która przyniosła jej Złotą Palmę. W 2002 roku wystąpiła u boku największych francuskich gwiazd, takich jak
Catherine Deneuve,
Emmanuelle Béart, czy
Fanny Ardant w obrazie
François Ozona "
8 kobiet". Kolejne nominacje do Cezara przyniosły jej role w dramatach - "
Gabrielle"
Patrice'a Chéreau, "
Miłości"
Michaela Haneke oraz "
The Valley of Love"
Guillaume'a Nicloux. W 2016 roku zagrała w "
Co przynosi przyszłość"
Mii Hansen-Løve. Za rolę Nathalie otrzymała m.in. nagrodę Stowarzyszenia Nowojorskich Krytyków Filmowych. W tym samym roku wystąpiła również w "
Elle"
Paula Verhoevena. Postać bezwzględnej Michèle Leblanc także została doceniona i przyniosła aktorce pierwszy w karierze Złoty Glob.
Prywatnie Isabelle Huppert od 1982 roku jest w związku małżeńskim z reżyserem,
Ronaldem Chammah'em. Mają troje dzieci - córkę
Lolitę oraz synów
Lorenzo i Angelo.